2091, 70 ans après les événements de Killing Floor 2, et la mégacorp Horzine a produit l’armée ultime : une horde obéissante de monstruosités bio-modifiées appelées Zeds. Aujourd’hui, la seule chose qui se dresse entre ces créations infernales et l’avenir de l’humanité est le groupe rebelle connu sous le nom de Nightfall.