L'histoire de Darksiders se déroule dans un monde où la guerre entre le Paradis et l'Enfer a provoqué l'apocalypse sur Terre. Les joueurs incarnent War (Guerre), l'un des Quatre Cavaliers de l'Apocalypse, injustement accusé d'avoir déclenché le conflit prématurément. Il cherche à restaurer l'équilibre en découvrant la vérité derrière la fin de la civilisation.